题　目：

Label-Free Interactome Analysis Revealed an Essential Role of CUL3-KEAP1 Complex in Mediating the Ubiquitination and Degradation of PHD2

主讲人：

雒昂 博士

主持人：

汤海洋 教授

时　间：

2020 年 1 月 2 日（星期四） 下午14:00-15:00

地　点：

广州医科大学越秀校区16号楼五楼第二会议室

讲座内容：

在肿瘤发生发展的过程中，由于肿瘤细胞的快速增殖，正常的血管组织无法提供足够的能量和氧气，从而在肿瘤内部形成局部的低氧环境。低氧会在多方面影响肿瘤的发生发展，包括但不限于血管生成、基因组不稳定性、细胞内代谢和细胞的迁移。肿瘤细胞对低氧的应答主要通过HIF蛋白家族的成员来调节，例如HIF1a通过和HIF1b形成二聚体在转录水平调控许多下游基因的表达。HIF1b蛋白在细胞内相对比较稳定， HIF1a蛋白只在低氧环境下比较稳定。在常氧条件下，HIF1α被脯氨酸羟基化酶PHD2修饰，进而被泛素蛋白酶体途径降解。PHD2在转录水平被HIF1α调控，但是在蛋白水平的调控还不清楚。本研究主要应用免疫共沉淀技术结合质谱分析，研究PHD2的相互作用蛋白质组，发现并确定CUL3/KEAP1复合体与PHD2的相互作用，并证明了CUL3/KEAP1可以通过调控PHD2的泛素化水平来影响PHD2蛋白的表达。

主讲人介绍：

雒昂博士现为美国明尼苏达大学双城分校的博士后，主要进行与低氧相关的蛋白质组学研究。雒昂博士于硕博士期间致力于肿瘤生物学领域的研究，主要确定了乳腺癌候选基因ZNF121与MYC和BRCA1等重要癌症相关基因的相互作用和调节关系，以及ERRF与雌激素受体信号通路在ER阳性乳腺癌细胞系里面的相互调控关系。于2016年9月在明尼苏达大学生物化学与分子生物学系开启博士后生涯，主要研究通过无标记的相互作用组学分析找到并证明CUL3/KEAP1 泛素E3连接酶复合体对脯氨酸羟基化酶PHD2的调控作用。此外，雒昂博士在运动定量蛋白质组学策略分析和寻找和低氧应答相关的蛋白和信号通路等领域有着深刻见解。 欢迎对以上内容感兴趣的科研人员、临床医生、学生到场参加交流！敬请提前10分钟进场。

呼吸疾病国家重点实验室

广州呼吸健康研究院

国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

广州医科大学附属第一医院

2020年1月1日